После отмены Приказа №200н инспекции GCP в ЕАЭС работают по новым правилам. Разбираем детали
Большинство специалистов по регуляторным вопросам давно привыкли к GMP-инспекциям. Приезжают инспекторы, проверяют производство, выдают сертификат. Система отлажена. С GCP-инспекциями всё было иначе: каждая страна действовала по-своему, правила разные, а само инспектирование клинических исследований скорее декларировалось, чем систематически практиковалось.
С сентября 2024 года ситуация изменилась. Россия отменила национальный приказ по надлежащей клинической практике (GCP, Good Clinical Practice), ЕАЭС ввёл единые правила проведения GCP-инспекций, и теперь участники клинических исследований работают с другой системой. Спонсорам и исследовательским центрам стоит разобраться в деталях до того, как к ним придут с проверкой.
Как работала национальная система
До сентября 2024 года в России GCP регулировалась Приказом Минздрава №200н, принятым в 2013 году на основе более ранней версии международного руководства ICH E6. Инспекции по GCP формально существовали, но велись разрозненно: каждое государство-член ЕАЭС следовало своей логике, своим срокам, своим форматам. Единого подхода к тому, что считать критическим нарушением, у союзных регуляторов не было.
На практике это создавало несколько проблем. Мультицентровые исследования, охватывавшие несколько стран ЕАЭС, попадали под разные стандарты проверки в каждой из них. Результаты инспекций одной страны другая могла не признавать. Если препарат изучался только в зарубежных центрах, российский регулятор не имел чётко прописанного механизма для оценки того, по каким правилам там всё проводилось.
Инспекций по GCP в рамках регистрационных процедур проводилось мало. Не было отработанного порядка, который устанавливал бы, когда именно их инициировать, кого проверять, в какие сроки готовить отчёт. FDA, EMA и MHRA к тому времени уже располагали многолетней практикой GCP-инспектирования с чёткой классификацией нарушений и отработанными последствиями для регистрационного досье.
Что изменила реформа 2024-2025 годов
С 1 сентября 2024 года Приказ Минздрава №200н утратил силу. Его заменило Решение Совета Евразийской экономической комиссии (ЕЭК) от 03.11.2016 №79 «Об утверждении Правил надлежащей клинической практики Евразийского экономического союза» (далее — Правила GCP ЕАЭС). Произошёл переход с национального уровня на союзный с расширением сферы действия на все государства-члены ЕАЭС.
Следом Решением Совета ЕЭК от 06.09.2024 №66 в Решение Совета ЕЭК от 03.11.2016 №83 «Об утверждении правил проведения фармацевтических инспекций» (далее — Решение №83) включили отдельные Правила проведения фармацевтических инспекций на соответствие требованиям Правил надлежащей клинической практики ЕАЭС. Ещё через год, Решением Совета ЕЭК от 01.08.2025 №60, Решение №83 дополнили аналогичными правилами для GLP-инспекций.
Система GCP-инспектирования в ЕАЭС получила полноценную нормативную основу. Теперь есть и стандарт проведения исследований (Решение №79), и порядок проверки его соблюдения (Решение №83 в действующей редакции).
Три формата инспекций
Раньше речь шла только о выездной проверке. Правила GCP в составе Решения №83 предусматривают три вида.
Выездная инспекция предполагает физическое присутствие инспекционной группы на площадке.
Дистанционная проводится с использованием видеосвязи и удалённого доступа к компьютеризированным системам субъекта. В отличие от аналогичных положений по GMP, дистанционный формат для GCP допускается не только при чрезвычайных ситуациях, но и по результатам риск-ориентированной оценки инспектората.
Документарная инспекция применяется, когда выезд нецелесообразен: по решению уполномоченного органа проверка строится на анализе представленных документов.
Дистанционный и документарный форматы снижают затраты на логистику при инспекциях иностранных площадок. При этом они требуют другого уровня готовности: документы нужно держать в электронном виде, системы должны быть валидированы, аудит-трейл поддерживаться в полном объёме.
| Параметр | До реформы (национальный уровень, РФ) | После реформы (союзный уровень, ЕАЭС) |
|---|---|---|
| Нормативная основа GCP | Приказ Минздрава №200н | Решение Совета ЕЭК №79 |
| Правила GCP-инспекций | Отсутствовали на союзном уровне | Решение №83 (введены с 06.09.2024) |
| Форматы инспекций | Только выездные | Выездные, дистанционные, документарные |
| Состав инспекционной группы | Устанавливался национальным правом | Не менее 2 инспекторов |
| Срок подготовки инспекционного отчёта | Определялся национально | 20 рабочих дней с даты завершения |
| Ответ инспектируемого субъекта | Определялся национально | 20 рабочих дней с даты получения отчёта |
| Оценка ответа инспекционной группой | Определялась национально | 15 рабочих дней |
Когда назначают внеплановую инспекцию
Плановые GCP-инспекции проводятся в течение 3 лет с даты регистрации лекарственного препарата — в соответствии с Правилами регистрации и экспертизы (Решение Совета ЕЭК №78). Внеплановые инициируются в рамках экспертизы регистрационного досье. Срок проведения внеплановой инспекции не должен превышать 40 рабочих дней с подачи заявителем заявления о её проведении.
Критерии для внеплановой инспекции прописаны в Правилах GCP Решения №83 подробно. Сигналами служат этические нарушения при работе с субъектами, статистические аномалии в данных (необъяснимые различия между центрами, нестандартное распределение пациентов), сомнения в целостности первичной документации, несоответствия между версиями протокола и финальным отчётом об исследовании. Для исследований биоэквивалентности (БЭ) перечень триггеров столь же подробен.
Если исследование проводилось исключительно за пределами ЕАЭС, это не освобождает от GCP-инспекции. Уполномоченный орган вправе инициировать её в отношении любого иностранного центра, данные которого вошли в регистрационное досье. При задержке результатов инспектирования экспертиза приостанавливается. Заявитель получает не более 180 рабочих дней на представление результатов, после чего экспертиза прекращается.
Классификация несоответствий
Правила GCP Решения №83 закрепляют трёхуровневую классификацию нарушений — в целом соответствующую практике FDA и EMA, но теперь имеющую формальный статус в союзном праве.
Критические несоответствия охватывают то, что негативно влияет на качество и целостность данных или на права, безопасность и благополучие субъектов. Сюда входят манипуляции с данными, их преднамеренное искажение, полное отсутствие первичной документации. Формулировка Правил прямая: подобные несоответствия недопустимы.
Существенные несоответствия по природе не критические, однако способны отрицательно повлиять на качество и достоверность данных или на права субъектов. Примеры: систематические нарушения протокола, ненадлежащий мониторинг, проблемы с хранением образцов, несоблюдение сроков репортирования серьёзных нежелательных явлений. Правила прямо указывают: совокупность незначительных нарушений может быть переквалифицирована в существенное.
Незначительные (прочие) несоответствия не влияют на данные и на субъектов, но требуют улучшений.
Критическое несоответствие по итогам GCP-инспекции влечёт отказ в регистрации или вывод о невозможности использования данных исследования. Это прямо прописано в Решении №78.
Аудит-трейл как зеркало исследования
Сегодня GCP-инспекция — это не только проверка бумажных архивов. Инспекторы вправе запрашивать удалённый доступ к компьютеризированным системам субъекта в режиме «только чтение», включая системы управления данными (EDC, electronic data capture) и электронные мастер-файлы клинических исследований (eTMF).
Аудит-трейл (хронологическая запись всех действий с данными) превращается в один из главных объектов проверки. Внесение данных задним числом, массовые правки без обоснования, несоответствие временных меток — всё это указывает на проблемы с целостностью данных и приводит к критическим несоответствиям. Правила GCP ЕАЭС прямо упоминают «настройки аудит-трейла и сведения, фиксируемые с его помощью» как предмет инспектирования биоаналитической части исследований.
Мастер-файл клинического исследования (TMF/eTMF) отражает весь ход исследования: если документ в нём отсутствует, процедура считается невыполненной. В союзной системе неполный TMF тянет на существенное или критическое несоответствие в зависимости от того, что именно отсутствует.
Спонсор отвечает за всё
Правила GCP Решения №83 уделяют заметное внимание надзору спонсора за контрактными исследовательскими организациями (КИО). Спонсор вправе делегировать функции КИО, однако несёт конечную ответственность за качество и целостность данных. При инспекции проверяется не только работа КИО, но и то, как спонсор документировал контроль за действиями подрядчика. Отсутствие задокументированного надзора — типичное существенное несоответствие.
Квалификационные требования к инспекторам в Решении №83 прописаны чётко: высшее образование в области медицины, фармации, фармакологии, токсикологии или смежных дисциплин, практический опыт участия в инспекциях, знание союзного законодательства и специфики конкретных типов исследований. Проверяющие разбираются в предмете хорошо.
Что делать
Оцените состояние TMF. Пройдитесь по перечню обязательных документов из раздела 8 части II Правил GCP ЕАЭС (Решение Совета ЕЭК №79) применительно к каждому активному и завершённому исследованию. Документ, которого нет в TMF, считается несделанным.
Проверьте аудит-трейл в своих электронных системах. Попросите ИТ-отдел или валидационную команду убедиться, что фиксируются все действия с данными: дата, время, пользователь, причина изменения. Для EDC-систем это требование стандартное; убедитесь, что настройки активированы и логи доступны для экспорта.
Актуализируйте журналы тренингов. Каждый сотрудник должен пройти обучение по конкретному протоколу до начала выполнения процедур, а не одновременно с ними или после. Инспекторы проверяют временные метки: дата тренинга должна предшествовать дате первого действия в рамках исследования.
Задокументируйте надзор за КИО. Если вы работаете с контрактной исследовательской организацией, соберите свидетельства контроля: переписку по выявленным отклонениям, записи о совместных мониторинговых визитах, оценку квалификации подрядчика. Одного договора недостаточно.
Проведите самоинспекцию. Назначьте внутреннего или внешнего аудитора для проверки одного из завершённых исследований по чек-листу Правил GCP ЕАЭС. Это единственный способ выявить системные слабости до того, как их обнаружат инспекторы. Отчёт о самоинспекции сам по себе станет свидетельством зрелости системы качества.
Переход на союзный уровень означает, что правила теперь одни для всех: для российских, казахстанских, белорусских участников рынка и для иностранных спонсоров, чьи исследования предъявляются на регистрацию в ЕАЭС. Уполномоченные органы государств-членов признают результаты GCP-инспекций друг друга — это прямо закреплено в Решении №83. Одна успешная инспекция зарубежного центра российским инспекторатом не потребует повтора от казахстанских коллег. Но только при условии, что документация в порядке.
Нормативная база:
1. Решение Совета Евразийской экономической комиссии от 03.11.2016 №82 «Об утверждении Общих требований к системе качества фармацевтических инспекторатов государств — членов Евразийского экономического союза»
2. Решение Совета Евразийской экономической комиссии от 03.11.2016 №79 «Об утверждении Правил надлежащей клинической практики Евразийского экономического союза»
3. Решение Совета Евразийской экономической комиссии от 03.11.2016 №83 «Об утверждении правил проведения фармацевтических инспекций» (ред. от 01.08.2025 №60)
4. Решение Совета Евразийской экономической комиссии от 03.11.2016 №78 «О Правилах регистрации и экспертизы лекарственных средств для медицинского применения»