Решение ЕЭК №18 переписало требования к ОХЛП и листку-вкладышу. Что делать регуляторным менеджерам.
Регистрационное досье лекарственного препарата иногда останавливается в экспертизе из-за фразы в разделе 3 листка-вкладыша, которую не поняли четверо из двадцати участников теста. Клинические данные к этому моменту уже согласованы, вопросы у эксперта вызывает формулировка, понятная обычному читателю без медицинского образования.
Пользовательское тестирование остается одной из немногих регуляторных процедур Евразийского экономического союза (ЕАЭС). Итог здесь определяет читатель без медицинского образования, эксперт уполномоченного органа лишь оценивает представленный отчет. С 19 апреля 2025 года действует обновленная редакция требований к инструкции по медицинскому применению лекарственного препарата и общей характеристике лекарственного препарата (далее — ОХЛП). Решение Совета Евразийской экономической комиссии от 21 февраля 2025 года №18 (далее — Решение №18) переписало эти требования заново и установило переходный срок для препаратов, уже зарегистрированных по правилам Союза. Для регуляторного менеджера здесь скрыт конкретный дедлайн, который проще привязать к плановой вариации, чем оформлять отдельной процедурой.
Как устроено пользовательское тестирование листка-вкладыша
Пользовательское тестирование листка-вкладыша (далее — ЛВ) закреплено Решением Совета ЕЭК от 3 ноября 2016 года №88 «Об утверждении требований к инструкции по медицинскому применению лекарственного препарата и общей характеристике лекарственного препарата для медицинского применения» (далее — Решение №88). Методика описана в приложении №14 к этому решению, а порядок предоставления результатов в регистрационном досье закрепляет Решение Совета ЕЭК от 3 ноября 2016 года №78 «О Правилах регистрации и экспертизы лекарственных средств для медицинского применения» (далее — Решение №78). Пункт 1.3.3 модуля 1 досье по Решению №78 отводит для результатов пользовательского тестирования отдельное место, а специальный лист проверки качества документов из раздела VII помогает эксперту оценить полноту отчета.
Тест проверяет две вещи: способен ли читатель найти нужный фрагмент текста и способен ли он правильно его понять. Прежде всего проверяют разделы 1-4 ЛВ: что за препарат и для чего он предназначен, что нужно знать перед приемом, как его принимать, какие нежелательные реакции возможны. Разделы 5-6, посвященные хранению и составу упаковки, проверяют выборочно, обычно только при добавлении новых пиктограмм или существенных изменений в текст.
Тестирование проходит в два этапа. Пилотный раунд с небольшой группой участников выявляет неудачные формулировки анкеты и самого текста. В основном раунде участвуют не менее 20 человек из целевой аудитории препарата, без медицинских работников и фармацевтов в составе группы. Успешным тест признается, если не менее 90% участников находят и правильно понимают проверяемую информацию. Отчет о результатах компании обычно получают через 4-8 недель после начала работы с подрядчиком, что стоит закладывать в график регистрации заранее.
Полноценное тестирование требуется не для каждого изменения.
Решение №88 называет конкретные случаи:
регистрация препарата с новым действующим веществом или в принципиально новой лекарственной форме для рынка Союза;
изменение условий отпуска, например перевод из рецептурного статуса в безрецептурный;
значимое изменение сведений по безопасности;
добавление новых клинических рекомендаций и связанных с ними популяций пациентов, включая детей.
Практика показывает, что сложность теста в первую очередь зависит от характеристик препарата. Большое количество мер предосторожности, сложная схема дозирования и частые нежелательные реакции удлиняют анкету и увеличивают время интервью. Отдельная проблема, на которую регулярно жалуются производители, это повторяющиеся в тексте рекомендации обратиться к врачу или провизору: чем их меньше, тем легче участникам сосредоточиться на действительно важной информации.
Требования к составу целевой группы тоже влияют на бюджет и сроки. В выборку включают разные категории потребителей: основную аудиторию препарата, пожилых людей, людей с невысоким уровнем образования, а при наличии показаний для детей и подростков. Дети в возрасте от 15 до 18 лет допускаются к тестированию отдельно от взрослых, но быстрее устают, поэтому для педиатрической популяции обычно набирают больше участников, до 40 человек. Скорость чтения, острота зрения и привычка работать с печатным текстом у участников разные, и это заметно по времени, которое требуется на изучение одних и тех же разделов ЛВ.
Отдельная сложность возникает, если ЛВ издается на двух и более языках государств-членов. Дословный перевод не всегда сохраняет смысл и удобочитаемость: фраза, понятная на одном языке, может звучать неестественно на другом и хуже восприниматься участниками теста. Редактор текста ЛВ должен сверять не только терминологию, но и общее звучание фразы на каждом языке, на котором препарат выходит на рынок.
Заказ пользовательского тестирования у стороннего подрядчика тоже требует времени на организацию. Если компания выбирает исполнителя через конкурс, ей нужно подготовить конкурсные документы, объявить процедуру, собрать предложения и заключить договор до начала самого тестирования. Этот организационный этап стоит планировать отдельно от 4-8 недель, которые уходят на проведение теста и подготовку отчета.
Отчет о пользовательском тестировании входит в регистрационное досье и включает краткое описание лекарственной формы, описание методики тестирования, использованные анкеты и опросники, а также исходную и пересмотренную редакции ЛВ вместе с обсуждением результатов. Именно отсутствие исходной редакции текста в отчете чаще всего становится причиной дополнительных вопросов эксперта: без нее невозможно проверить, какие формулировки вызвали затруднения у участников и как их скорректировали по итогам тестирования.
Пункт 7.3 приложения №12 к Решению №88 описывает случаи, когда тестирование не требуется вовсе. Если изменения в дизайне и верстке не добавляют новых слов или фраз в уже протестированный раздел и не меняют расположение или размер представленной информации, повторную проверку проводить не нужно. Отдельное послабление действует для стандартного портфеля препаратов для местного применения, таких как мази, кремы, глазные, ушные и назальные капли: если у них общий дизайн и в тексте нет непротестированных пиктограмм, каждый ЛВ можно не тестировать по отдельности.
Для линейки препаратов с той же фармакологически активной частью молекулы, но разными дозировками или лекарственными формами компании используют практику связывания. Успешное тестирование родительского ЛВ с самой сложной для пациента информацией служит обоснованием для дочерних ЛВ без нового полноценного теста. Например, ЛВ на диазепам в форме раствора для приема внутрь может выступать родительским для ЛВ на диазепам в таблетках, а ЛВ на инъекционный препарат, требующий участия медицинского работника, связывается с ЛВ на форму для самостоятельного приема пациентом. Для ингаляционного сальбутамола допустимо двойное связывание: с протестированным ЛВ на пероральный сальбутамол в части информации о действующем веществе и с ЛВ на беклометазон с идентичным ингалятором в части информации о доставке дозы.
Связывание работает и внутри одного фармакологического класса, например для ингибиторов протонной помпы с одинаковым профилем безопасности и нежелательными реакциями, и для комбинированных препаратов относительно монокомпонентов, уже прошедших проверку. Решение №88 отдельно перечисляет группы препаратов, для которых связывание допустимо, и группы, где различия в клинической картине делают его невозможным. Условие для всех случаев одно: дочерний ЛВ должен повторять дизайн, верстку и стиль изложения родительского. Для точечных изменений, которые нельзя обосновать связыванием, но которые касаются лишь части листка, например уменьшения его размера без изменения содержания, Решение №88 предусматривает фокус-группы меньшего состава.
Решение №18 переписало требования к ОХЛП и листку-вкладышу
Решение №18 подписано 21 февраля 2025 года, опубликовано 20 марта 2025 года. Основная часть документа вступила в силу 19 апреля 2025 года, спустя 30 календарных дней после публикации. Отдельно оговорен срок для пункта 2 документа: он начал действовать 16 сентября 2025 года, через 180 календарных дней после публикации.
Решение №18 изложило требования к ОХЛП и ЛВ в новой редакции целиком, а не отдельными правками. Обновленный текст охватывает общие положения о содержании и согласовании ОХЛП, порядок подачи проектов документов на экспертизу в формате PDF с распознанным текстом, правила работы с изменениями оригинальных и воспроизведенных препаратов, а также детальные требования к каждому клиническому и фармацевтическому разделу, от показаний к применению до данных доклинической безопасности. Приложения №14, 17 и 18 к Решению №88 по-прежнему содержат указания по обеспечению удобочитаемости и порядку проведения пользовательского тестирования.
Основной практический момент касается уже зарегистрированных препаратов. Пункт 2 Решения №18 устанавливает переходное правило: если препарат зарегистрировали по Решению №78 до того, как Решение №18 вступило в силу, его ОХЛП и ЛВ приводят в соответствие с новыми требованиями при первой последующей вариации, которая требует экспертизы. Немедленного пересмотра уже одобренных документов правило не требует. Держателю регистрационного удостоверения не нужно инициировать отдельную процедуру ради обновления шаблона ОХЛП и ЛВ, достаточно учесть новые требования в ближайшей плановой вариации.
| Параметр | Было (до 19.04.2025) | Стало (с 19.04.2025) |
|---|---|---|
| Действующая редакция требований к ОХЛП и ЛВ | Решение №88 в редакции до Решения №18 | Решение №88 в редакции Решения №18 от 21.02.2025 |
| Срок приведения действующих ОХЛП и ЛВ в соответствие | Отдельно не регламентирован | При первой вариации, требующей экспертизы, после 16.09.2025 |
| Необходимость отдельной процедуры ради обновления шаблона | Вопрос не стоял | Не требуется, обновление привязано к плановому изменению |
| Основания для тестирования, связывания и исключений из него | Пункты 4.11, 7.1, 7.3 приложения №12 и приложение №14 Решения №88 | Действуют в структуре Решения №88, приложения №14, 17, 18 |
Для сравнения: похожий подход к прозрачности пользовательских инструкций закрепляет Европейский акт о доступности (European Accessibility Act), вступивший в силу в Евросоюзе 28 июня 2025 года. Акт требует от цифровых версий инструкций соответствия стандарту доступности веб-контента WCAG 2.1 уровня AA, включая контрастность текста не менее 4.5 к 1. Это документ Евросоюза, и напрямую в ЕАЭС он не действует. Направление он всё же задает: производитель, который уже адаптирует упаковку под требования обоих рынков, раньше других столкнется с электронной информацией о препарате и в Союзе.
Что делать
Проведите ревизию действующих ОХЛП и ЛВ в портфеле. Разделите препараты на три группы: документы уже приведены в соответствие с Решением №18, документы ожидают ближайшей вариации, документы требуют содержательного пересмотра независимо от формы.
Свяжите обновление ОХЛП и ЛВ с ближайшей плановой вариацией, которая в любом случае потребует экспертизы. Отдельная процедура только ради нового шаблона добавляет срок и бюджет без практической необходимости.
Проверьте применимость исключений из тестирования по пункту 7.3 приложения №12 к Решению №88, прежде чем заказывать полноценное исследование. Изменения дизайна без нового текста и портфель однотипных препаратов для местного применения часто не требуют повторной проверки.
Оцените возможность связывания для линейки препаратов с одинаковым действующим веществом, дозировками или фармакологическим классом. Родительский ЛВ с самой сложной информацией закрывает потребность в тестировании для дочерних ЛВ.
Заложите в график регистрации 4-8 недель на проведение полноценного пользовательского тестирования и подготовку отчета, если связывание и фокус-группы неприменимы, а препарат подпадает под один из обязательных случаев по Решению №88.
Обновление требований к ОХЛП и ЛВ редко становится поводом для паники, если встроить его в уже запланированный жизненный цикл регистрационного досье вместо отдельного проекта. Компании, которые заранее сверяют портфель с переходными сроками Решения №18 и умеют пользоваться связыванием и фокус-группами, тратят на пользовательское тестирование меньше времени и бюджета, чем те, кто откладывает эту работу до запроса эксперта.
Нормативная база:
1. Решение Совета ЕЭК от 03.11.2016 №78 «О Правилах регистрации и экспертизы лекарственных средств для медицинского применения»
2. Решение Совета ЕЭК от 03.11.2016 №88 «Об утверждении требований к инструкции по медицинскому применению лекарственного препарата и общей характеристике лекарственного препарата для медицинского применения» (в редакции Решения №18 от 21.02.2025)
3. Решение Совета ЕЭК от 21.02.2025 №18 «О внесении изменений в требования к инструкции по медицинскому применению лекарственного препарата и общей характеристике лекарственного препарата для медицинского применения»