Пользовательское тестирование листка-вкладыша. Когда оно нужно по правилам ЕАЭС и как его провести
Компания подаёт регистрационное досье на инсулиновый аналог. Пациенты с хроническим заболеванием вводят его самостоятельно, дома. Через восемь месяцев после регистрации экспертная организация направляет запрос: где результаты пользовательского тестирования листка-вкладыша? Компания узнаёт об этом требовании впервые. Срочно заказывают тестирование, теряют ещё полгода. А ведь вопрос можно было закрыть до подачи досье.
Пользовательское тестирование листка-вкладыша (ЛВ) — одна из тех тем, о которых на отраслевых конференциях говорят уже несколько лет, но на практике многие регуляторные специалисты сталкиваются с ней впервые, когда уже получили запрос. Разберём: когда оно реально нужно, как устроена процедура и что должно войти в досье.
Откуда растут ноги
Правовую основу составляет Решение Совета Евразийской экономической комиссии (ЕЭК) от 03.11.2016 №88 «Об утверждении требований к инструкции по медицинскому применению лекарственного препарата и общей характеристике лекарственного препарата для медицинского применения» (далее — Решение №88). В феврале 2025 года Совет ЕЭК принял поправки (Решение от 21.02.2025 №18), которые обновили требования к содержанию разделов и порядку тестирования.
ОХЛП (общую характеристику лекарственного препарата) пишут для врачей: она содержит полную техническую картину препарата : показания, режим дозирования, взаимодействия. ЛВ составляют на основе ОХЛП, но переписывают так, чтобы пациент без медицинского образования мог понять, что делать. Именно здесь и возникает вопрос: понимают ли пациенты то, что написано.
Результаты пользовательского тестирования при их наличии размещаются в модуле 1 регистрационного досье.
Протоколы, вопросы, ответы, наблюдения интервьюера и все версии тестировавшегося ЛВ входят конкретно в подраздел 1.3.4.
Когда тестирование нужно, а когда нет
На практике именно этот вопрос встаёт первым, и ответ оказывается неочевидным для тех, кто знаком в основном с европейской практикой.
Решение №88 устанавливает: тестирование проводится по усмотрению заявителя. Регуляторы не вправе требовать применения какой-либо конкретной методики. Они оценивают данные, подтверждающие, что пациенты способны найти нужную информацию и воспользоваться ею.
При этом документ выделяет четыре категории препаратов, для которых тестирование «следует предусмотреть»:
а) препараты с новыми действующими веществами или принципиально новыми лекарственными формами (оригинальные препараты по процедуре ЕАЭС);
б) препараты, у которых изменились условия отпуска;
в) препараты, в актуальную ОХЛП которых внесены значимые новые сведения по безопасности, существенно меняющие показания, противопоказания или способ применения;
г) препараты с расширенными показаниями, включающими новые популяции пациентов (например, педиатрические).
Для остальных ситуаций картина такова:
| Ситуация | Требование к тестированию |
|---|---|
| Категории а–г из п. 7.3 Решения №88 | Тестирование рекомендуется («следует предусмотреть») |
| Приведение в соответствие с требованиями Союза (в новое государство-член) | Может быть запрошено экспертной организацией |
| Приведение в соответствие (в уже охваченные государства) | Не требуется; по инициативе заявителя |
| Воспроизведённый препарат / биоаналог | Не требуется; используется текст ЛВ референтного препарата с тем же МНН |
| Препарат, вводимый медработниками в лечебно-профилактических учреждениях (ЛПУ) | Не требуется; по инициативе заявителя или запросу экспертной организации |
| Пострегистрационный период (высокий риск неправильного применения по п. 116 Правил регистрации) | Может быть установлено в течение года после регистрации |
Если результаты тестирования не представляются, заявитель включает в модуль 1 досье письмо с указанием источника информации, использованного для составления ЛВ.
Как проводится тестирование
Провести тестирование правильно выгодно самой компании. Принятые результаты открывают путь к согласованию ЛВ; непринятые означают переработку документа и дополнительные раунды.
Кто проводит
Тестирование организует держатель регистрационного удостоверения (ДРУ) или специализированная контрактная организация. Интервьюер должен владеть навыками ведения интервью и хорошо понимать структуру ЛВ. Специалист, составлявший листок-вкладыш, может сопровождать тестирование, чтобы обеспечить точную передачу информации.
При разработке теста допускается привлекать пациентские ассоциации или пациентов-экспертов. Это особенно полезно для препаратов в редких или специфических нозологиях.
Участники
Стандартная выборка — 20 человек, разбитых на две группы по 10. Такая структура позволяет скорректировать ЛВ после первой группы и проверить изменения на второй. В выборку входят представители целевой популяции пациентов. Люди с медицинским или фармацевтическим образованием к тестированию не привлекаются: их профессиональный фон искажает картину восприятия. Одного и того же участника нельзя включать в подобное тестирование чаще одного раза в шесть месяцев.
Макет
Тестирование проводится на полноцветном макете ЛВ, том самом, с которым препарат выйдет в продажу. Цвет, шрифт, бумага — всё должно совпадать с промышленным образцом. Тестировать текст в виде Word-файла без финальной вёрстки нельзя: дизайн и физические характеристики бумаги напрямую влияют на то, насколько легко пациент находит информацию. Если ЛВ многоязычный, языковая версия, проходящая тестирование, тоже должна соответствовать промышленному макету.
Опросный лист
Обычно достаточно 12-15 вопросов, но их может быть больше, если препарат имеет несколько существенных аспектов безопасности. Вопросы должны покрывать основную информацию о безопасном применении из разделов 1-4 ЛВ. Простые вопросы, «обеспечивающие успех» за счёт лёгкости, недопустимы: экспертная организация оценит и качество самих вопросов.
Порядок вопросов в анкете должен отличаться от порядка изложения информации в ЛВ: это исключает угадывание ответов по структуре документа. Хороший вопрос ставит человека в конкретную ситуацию и проверяет понимание алгоритма действий. Разница между «какова максимальная доза?» и «вы пропустили вечерний приём, что тогда?» как раз об этом.
Если препарат требует сложных манипуляций (инъекции, ингаляторы), рекомендуется использовать муляжи первичной упаковки с демонстрацией участниками процесса приготовления.
Критерий «90 из 90»
Результат теста считается приемлемым, если информацию по ЛВ понимают 90% участников из 90% тех, кто её нашёл. На практике это означает: 16 из 20 участников (в обеих группах суммарно) должны найти ответ на вопрос и правильно объяснить, что им следует делать.
Критерий применяется по каждому вопросу отдельно. Усреднять результаты по тестированию в целом нельзя. Если по одному вопросу результат ниже порога, соответствующий раздел ЛВ придётся переработать независимо от того, насколько хорошо прошли остальные.
И ещё один момент, который стоит знать: если экспертная организация уже направила замечания к проекту ЛВ, последующие тестирования не проводятся. Текст согласуют в рамках устранения замечаний, на этом этапе диалог ведётся с регулятором, а не с фокус-группой.
Связующее исследование — когда повторный тест не нужен
Если компания выводит линейку препаратов с одним действующим веществом в разных дозировках или лекарственных формах, полноценное тестирование каждого ЛВ было бы избыточным. Решение №88 предусматривает связующее исследование (раздел 7.4).
Принцип такой: если «дочерний» ЛВ близок к «родительскому», уже прошедшему тестирование, по содержанию сведений о безопасном применении и по дизайну, результаты тестирования родительского документа можно перенести. Для этого дочерний ЛВ получает тот же дизайн, вёрстку и стиль изложения, что и родительский. Если это условие не выполнено, экспертная организация вправе не принять связывание.
Документ допускает и «двойное связывание»: дочерний ЛВ опирается на результаты тестирования сразу нескольких родительских документов. Например, инструкция к ингаляционному препарату может связываться с ЛВ препарата того же действующего вещества (в части информации о фармакологии) и с ЛВ другого препарата с идентичным устройством введения (в части инструкции по применению ингалятора).
Повторное тестирование не нужно при внесении в ЛВ изменений, не затрагивающих пункты «в» и «г» из перечня п. 7.3 (новые сведения по безопасности и новые популяции пациентов), а также при изменении только дизайна или вёрстки.
Что должно быть в модуле 1.3.4
Если тестирование проводилось, отчёт в подразделе 1.3.4 строится по следующей структуре:
1. Сведения по безопасному применению, определённые до начала тестирования, с обоснованием выбора вопросов.
2. Выбор участников и их демографические характеристики (пол, возраст, уровень образования, критерии невключения).
3. Анализ по каждой протестированной группе с графическим представлением результатов по вопросам.
4. Обратная связь от участников и перечень изменений, внесённых в ЛВ по её итогам.
5. Все версии ЛВ, проходившие тестирование.
6. Резюме устных ответов участников (первичные данные интервью в полном объёме представлять не требуется).
При проверке модуля 1.3.4 эксперт последовательно смотрит на соответствие ЛВ структурным требованиям Решения №88, дизайн и вёрстку, соответствие вопросов заявленным сведениям по безопасному применению, демографические характеристики выборки.
Если тестирование не проводилось, заявитель включает в модуль 1 письмо с указанием источника информации для составления ЛВ.
Что делать
Определите, попадает ли ваш препарат в категории а–г. Оригинальный препарат с новым действующим веществом, изменение условий отпуска, значимые новые данные по безопасности, расширение на педиатрию. Каждый из этих сценариев означает, что тестирование рекомендуется и экспертная организация, вероятно, его ожидает.
Проверьте, возможно ли связующее исследование. Если в портфеле уже есть ЛВ, прошедший тестирование, и новый документ близок по содержанию и оформлению, готовьте сравнительный анализ вместо нового теста с нуля.
Подготовьте полноцветный макет заранее, до начала интервью. Финальная вёрстка должна полностью соответствовать промышленному образцу: цвет, шрифт, тип бумаги. Тестирование чернового текста в Word регуляторного значения не имеет.
Сформируйте две группы по 10 участников. После первой группы скорректируйте ЛВ при необходимости, затем проверьте изменения на второй. Разработайте 12-15 вопросов в случайном порядке, покрывающих сведения по безопасному применению из разделов 1-4.
Задокументируйте всё по разделам 7.2.2.1–7.2.2.6. Демографика участников, анализ по группам, версии ЛВ, резюме ответов: без этого модуль 1.3.4 не пройдёт проверку. Если тестирование не проводится, подготовьте письмо-обоснование для модуля 1.
Подготовка к тестированию требует времени: разработка макета, формирование выборки, сами интервью, анализ результатов и возможная доработка ЛВ. От начала работы до готового отчёта уходит в среднем два-три месяца. Для препаратов из категорий а–г этот срок стоит закладывать в план регистрации задолго до подачи досье.
Нормативная база:
1. Решение Совета ЕЭК от 03.11.2016 №88 «Об утверждении требований к инструкции по медицинскому применению лекарственного препарата и общей характеристике лекарственного препарата для медицинского применения» (в ред. Решения Совета ЕЭК от 21.02.2025 №18), разделы 7.2–7.4
2. Решение Совета ЕЭК от 03.11.2016 №78 «О Правилах регистрации и экспертизы лекарственных средств для медицинского применения» (в ред. 2025), п. 116