План управления рисками (ПУР) в ЕАЭС. Из чего он состоит, когда его подают и как обновляют
Правила надлежащей практики фармаконадзора Евразийского экономического союза, утверждённые Решением Совета Евразийской экономической комиссии (ЕЭК) от 03.11.2016 №87 (далее Решение №87), требуют представлять план управления рисками (ПУР) для всех лекарственных препаратов при заявлении на регистрацию и при приведении регистрационного досье в соответствие с требованиями Союза. Приведением досье в соответствие с требованиями Союза называется процедура, по которой зарегистрированный препарат переводят на требования Союза. Из этого требования исключены три группы препаратов.
Федеральный закон от 12.04.2010 №61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств» (далее 61-ФЗ) определяет ПУР как подробное описание мероприятий по фармаконадзору (наблюдению за безопасностью препарата после его выхода на рынок), направленных на выявление, оценку и предотвращение или минимизацию рисков, связанных с лекарственными препаратами, включая оценку эффективности этих мероприятий. ПУР состоит из семи частей. Объём информации в нём, особенно во второй части, зависит от типа препарата, его рисков и этапа жизненного цикла.
Для чего нужен ПУР и какие риски в нём описывают
В ПУР описаны важные идентифицированные риски, важные потенциальные риски и отсутствующая информация. Важным идентифицированным риском называется нежелательная реакция, связь которой с препаратом подтверждена доклиническими, клиническими или эпидемиологическими данными либо спонтанными сообщениями и которая может повлиять на соотношение пользы и риска. Важный потенциальный риск может повлиять на это соотношение после дальнейшей характеристики и подтверждения. Отсутствующей информацией называется область, в которой знаний о безопасности препарата недостаточно: это может быть определённое применение (например, длительное) или конкретные популяции пациентов. Например, какую-то популяцию могли не включать в клинические исследования, и данных по ней нет. Это ещё не значит, что отсутствие данных нужно считать проблемой безопасности.
Процесс управления рисками состоит из спецификации по безопасности (характеристики профиля безопасности препарата с этими рисками и отсутствующей информацией), плана по фармаконадзору (планирования деятельности по характеристике рисков и выявлению новых рисков) и плана по мерам минимизации рисков (планирования деятельности по минимизации последствий рисков и оценки её эффективности).
ПУР нужен, чтобы определить и охарактеризовать профиль безопасности препарата, указать, как этот профиль можно изучать дальше, и документально подтвердить меры по предотвращению или минимизации рисков вместе с оценкой их эффективности и выполнение пострегистрационных обязательств по безопасности, установленных при регистрации. В ПУР также указывают степень уверенности в том, что эффективность препарата будет такой же, как в клинических исследованиях.
Система управления рисками соразмерна идентифицированным и потенциальным рискам и потребности в данных о безопасности после регистрации. ПУР изменяется на протяжении всего жизненного цикла препарата. В него вносят новые проблемы безопасности, а по мере изучения профиля безопасности исключают проблемы или меняют их классификацию. Важный потенциальный риск может быть исключён или отнесён к идентифицированным, а идентифицированный риск исключается, когда подтверждено, что он полностью охарактеризован и им управляют.
Из каких частей состоит ПУР
ПУР подаётся единым документом со всеми частями, модулями и приложениями, по единому шаблону, чтобы документ можно было оценить. Часть II делится на модули. Это позволяет сокращать содержание отдельных модулей для некоторых видов препаратов. Если у держателя регистрационного удостоверения (РУ) несколько препаратов с одним действующим веществом, в ПУР включают их все, то есть ПУР разрабатывается в отношении действующего вещества.
ПУР начинается с административного раздела. В нём указывают дату окончания сбора данных, дату подписания и номер версии, перечень частей и модулей, а для обновлений ещё и таблицу версий модулей с датой одобрения держателем РУ и комментарий с обоснованием обновления. Нужно также подтверждение, что ПУР рассмотрел и согласовал уполномоченное лицо по фармаконадзору: подпись или иное доказательство одобрения. При подаче в составе досье достаточно заявления о том, что ПУР рассмотрен и одобрен этим лицом.
Таблица 1. Семь частей ПУР
| Часть | Что содержит |
|---|---|
| I. Обзорная информация по лекарственному препарату | Административная информация о ПУР и обзор препарата. Информация должна быть актуальной и точной, потому что она отражается в РУ |
| II. Спецификация по безопасности | Восемь модулей, перечень ниже |
| III. План по фармаконадзору | Рутинные и дополнительные мероприятия по фармаконадзору |
| IV. План пострегистрационных исследований эффективности | Исследования эффективности, назначенные особым обязательством или условием регистрации; без особых обязательств часть может не заполняться |
| V. Меры минимизации рисков, включая оценку их эффективности | Рутинные и дополнительные меры минимизации рисков и оценка их эффективности |
| VI. Резюме ПУР | Краткое изложение ПУР для общественности |
| VII. Приложения | Девять приложений, перечень ниже |
Таблица 2. Восемь модулей части II
| Модуль | Название | О чём модуль |
|---|---|---|
| CI | Эпидемиология показаний по целевым популяциям | Эпидемиология показаний, различия между регионами, факторы риска заболевания |
| CII | Доклиническая часть | Резюме важных данных доклинических исследований, значимые токсические свойства |
| CIII | Воздействие лекарственного препарата в клинических исследованиях | Ограничения данных о безопасности из клинических исследований, численность и возраст изученной популяции |
| CIV | Популяции, не изученные в ходе клинических исследований | Применение у популяций, не изученных в клинических исследованиях |
| CV | Пострегистрационный опыт применения | Данные пострегистрационного применения, кумулятивные данные |
| CVI | Дополнительные требования к спецификации по безопасности | Оценка потенциала неправильного применения препарата |
| CVII | Идентифицированные и потенциальные риски | Описание каждого важного идентифицированного и потенциального риска и отсутствующей информации |
| CVIII | Обобщённая информация по проблемам безопасности | Сводный перечень проблем безопасности |
По каждому важному идентифицированному и потенциальному риску в модуле CVII указывают наименование, потенциальный механизм, источник доказательств и степень доказательности, характеристику риска (частоту, серьёзность, обратимость, влияние на качество жизни), факторы риска и группы риска, предотвратимость, влияние на соотношение пользы и риска и воздействие на здоровье населения. По отсутствующей информации указывают наименование, обоснование предположения, что профиль безопасности в этой области отличается от профиля общей целевой популяции, и описание популяции, по которой нужны дополнительные данные. Особая оценка требуется по ряду аспектов профиля безопасности, например по потенциальному риску передозировки и ошибок применения. Уполномоченный орган вправе запросить дополнение модуля, если держатель РУ не представил такую оценку и не обосновал, почему эти риски не относятся к важным.
В часть III входят рутинные и дополнительные мероприятия по фармаконадзору. План ориентирован на проблемы безопасности из модуля CVIII и соразмерен пользе и рискам препарата. Если есть сомнения, нужны ли дополнительные мероприятия, их этапы и сроки, держатель РУ консультируется с уполномоченным органом в процедуре научного консультирования. Из рутинной деятельности в часть III входит то, что выходит за пределы работы с сообщениями о нежелательных реакциях и обнаружения сигналов. Дополнительные мероприятия включают доклинические, клинические и неинтервенционные исследования.
Исследования плана по фармаконадзору делятся на категории. К категории 1 относятся исследования, назначенные обязательным условием регистрации. К категории 2 относятся особые обязательства в контексте условной регистрации на исключительных условиях. К категории 3 относятся другие исследования для изучения проблемы безопасности или для оценки эффективности мер минимизации.
В часть V входят меры снижения, предотвращения или управления рисками (меры минимизации) и оценка их эффективности. Меры делятся на рутинные и дополнительные. Рутинные меры применяются к каждому препарату и касаются общей характеристики лекарственного препарата (ОХЛП) и инструкции по медицинскому применению, маркировки, размеров упаковки и категории отпуска. Дополнительные меры предлагаются, когда они нужны для безопасного и эффективного использования препарата. После согласования с уполномоченным органом они становятся условием получения РУ или сохранения регистрационного статуса, а подробности представляются в приложении №6 к ПУР. В части V по каждой проблеме безопасности указывают рутинные меры и, при необходимости, дополнительные меры с задачами, обоснованием и способом оценки эффективности. Таблица рутинных и дополнительных мер входит в эту же часть.
Резюме ПУР (часть VI) должно быть доступно общественности. Оно пишется доступным языком и должно соответствовать модулям CVII и CVIII и частям III-V. В резюме указывают наименование препарата и цели его применения, краткую характеристику проблем безопасности и отсутствующей информации, рутинные и дополнительные меры минимизации и дополнительные мероприятия по фармаконадзору. Резюме обновляется при важных изменениях ПУР. К ним относятся новые важные риски, включение или исключение дополнительных мер минимизации и существенные изменения плана по фармаконадзору.
Таблица 3. Девять приложений части VII
| Приложение | Название | Особенности |
|---|---|---|
| №1 | Электронный вид ПУР | Структурированный электронный файл; в досье не подаётся; может быть незаполненным |
| №2 | Обобщённые данные по исследованиям плана по фармаконадзору в табличной форме | Планируемые, выполняемые и завершённые исследования категорий 1, 2 и 3 |
| №3 | Протоколы исследований плана по фармаконадзору | Части А, Б и В: протоколы для оценки, запрашиваемые изменения ранее одобренных протоколов, согласованные протоколы |
| №4 | Специальные формы последующего сбора информации о нежелательных реакциях | Формы, которые держатель РУ использует для сбора дополнительных данных по проблемам безопасности |
| №5 | Протоколы исследований, включённых в часть IV | Ссылки на протоколы исследований эффективности |
| №6 | Подробная информация о предлагаемых дополнительных мерах минимизации рисков | Проекты материалов, составляющих дополнительные меры |
| №7 | Другие вспомогательные данные, включая ссылочный материал | Отсылки к досье во избежание дублирования |
| №8 | Обзор изменений, внесённых в ПУР | Хронологический перечень существенных изменений |
| №9 | Информация об отличиях ПУР в государствах-членах от действующей версии | Подаётся при наличии отличий |
Как ПУР связан с модулями регистрационного досье
Данные в ПУР должны соответствовать другим разделам досье, а в самом ПУР должны быть отсылки или ссылки на соответствующие разделы доклинических и клинических обзоров и резюме. Если ПУР подаётся в составе досье, соответствие его частей модулям досье показано в таблице 4. Она воспроизводит таблицу из Решения №87.
Таблица 4. Соответствие частей ПУР модулям досье
| Часть ПУР | Модули досье |
|---|---|
| Часть I | 2.3 «Общее резюме по качеству», 3 «Качество» |
| Часть II, модуль CI | 2.5 «Обзор клинических данных» |
| Часть II, модуль CII | 2.4 «Обзор доклинических данных», 2.6 «Резюме фармакологических данных», 4 «Отчёты о доклинических исследованиях» |
| Часть II, модуль CIII | 2.7 «Резюме клинических данных», 5 «Отчёты о клинических исследованиях» |
| Часть II, модули CIV и CV | 2.5 «Обзор клинических данных» |
| Часть II, модули CVII и CVIII | 2.5 «Обзор клинических данных», 2.7 «Резюме клинических данных» |
| Части III, IV и V | 2.5 «Обзор клинических данных», 2.7 «Резюме клинических данных» |
В исходной таблице Решения №87 модуль CVI и части VI и VII не указаны, поэтому их нет и в таблице 4.
Когда и как ПУР подаётся
ПУР подаётся вместе с описанием системы управления рисками и резюме ПУР.
При подаче заявления на приведение досье ПУР не требуется для следующих препаратов:
1. Препарат, действующее вещество которого хорошо изучено в ходе медицинского применения, если одновременно выполнены условия: признаны эффективность и приемлемая степень безопасности действующего вещества; с первого систематического и документированного применения вещества прошло не менее 10 лет в государстве-члене, которое оценивает заявление на приведение; у этого государства-члена на момент приведения досье нет ПУР.
2. Лекарственный растительный препарат, который соответствует критериям упрощённого досье.
3. Гомеопатический препарат, который соответствует критериям упрощённого досье.
Для этих препаратов ПУР всё же подаётся, если в ОХЛП и инструкцию вносится новое показание, возникла проблема безопасности, влияющая на соотношение пользы и риска, или для применения препарата при превышении пользы над риском нужны дополнительные мероприятия по фармаконадзору либо дополнительные меры минимизации.
После регистрации новый ПУР или его обновление могут потребоваться в любое время жизненного цикла препарата. Уполномоченный орган может запросить ПУР при проблеме безопасности, влияющей на соотношение пользы и риска. ПУР может потребоваться также, когда в досье вносятся изменения, которые меняют перечень проблем безопасности, добавляют дополнительные мероприятия по фармаконадзору или требуют изменить меры минимизации. К таким изменениям относятся изменение показаний, новая лекарственная форма, новый способ введения и изменение процесса производства биотехнологических препаратов.
При опасениях по рискам, влияющим на соотношение пользы и риска, уполномоченный орган может обязать держателя РУ контролировать систему управления рисками и представить её подробное описание.
ПУР подаётся как часть регистрационного досье в виде файлов PDF или в ином электронном формате, который определяет уполномоченный орган. Он представляется в уполномоченный орган государства-члена на языке, установленном Правилами регистрации и экспертизы. Эти правила утверждены Решением Совета ЕЭК от 03.11.2016 №78 «О Правилах регистрации и экспертизы лекарственных средств для медицинского применения» (далее Решение №78).
Какие части ПУР нужны для разных видов препаратов
Если препарат заявляется на регистрацию с полным содержанием модулей 1-5 досье, подаются все части ПУР. В остальных случаях объём определяется соразмерностью идентифицированного и потенциального риска и необходимостью получать данные о безопасности после регистрации, а некоторые части или модули могут быть опущены, если уполномоченный орган не предъявляет иных требований. Минимальные требования к частям ПУР для разных видов препаратов приведены в таблице 5. Она воспроизводит таблицу из Решения №87.
Таблица 5. Минимальные требования к частям ПУР при регистрации
| Вид препарата | Часть I | Часть II | Часть III | Часть IV | Часть V | Части VI и VII |
|---|---|---|---|---|---|---|
| Полное содержание модулей 1-5 досье | Полностью | Все модули полностью | Полностью | Полностью | Полностью | Полностью |
| Воспроизведённый | Полностью | Модуль CVIII полностью. Модуль CVII подаётся, если у референтного препарата нет одобренного ПУР и резюме ПУР не опубликовано на сайте уполномоченного органа. Модули CI-CVI не подаются | Полностью | Если исследования эффективности назначены референтному препарату | Допускается указание о соответствии информации о безопасности в ОХЛП и инструкции | Полностью |
| Гибридный | Полностью | Модуль CVIII полностью. Модули CI, CIII и CVII по принципу пропорциональности, с учётом новых данных о безопасности и отличий от референтного препарата. Модули CII, CIV, CV и CVI не подаются | Полностью | Полностью | Допускается указание о соответствии информации о безопасности в ОХЛП и инструкции | Полностью |
| Фиксированная комбинация с новым действующим веществом | Полностью | Модули CI-CVI с более подробным описанием и оценкой нового действующего вещества. Модули CVII и CVIII полностью | Полностью | Полностью | Полностью | Полностью |
| Фиксированная комбинация без нового действующего вещества | Полностью | Модуль CVIII полностью. Модули CII и CIII по принципу пропорциональности. Модуль CVII подаётся, если у референтного препарата нет одобренного ПУР и резюме ПУР не опубликовано. Модуль CI и модули CIV-CVI не подаются | Полностью | Если исследования эффективности назначены референтному препарату | Допускается указание о соответствии информации о безопасности в ОХЛП и инструкции | Полностью |
| Препарат с хорошо изученным медицинским применением | Полностью | Модули CVII и CVIII полностью. Модули CI-CVI не подаются | Полностью | Полностью | Полностью | Полностью |
| Биоаналогичный (биоподобный) | Полностью | Модули CII-CVIII полностью. Модуль CI не подаётся | Полностью | Полностью | Полностью | Полностью |
В примечании к исходной таблице Решения №87 для модуля CVII воспроизведённого препарата названо резюме ПУР референтного препарата, опубликованное на сайте уполномоченного органа. В требованиях к воспроизведённому препарату (список ниже) указан также перечень проблем безопасности действующего вещества, опубликованный на том же сайте.
Для воспроизведённого препарата Решение №87 устанавливает следующее:
1. Часть I: требования как при полном досье.
2. Часть II зависит от референтного препарата. Если у референтного препарата есть ПУР, модули CI-CVII можно не подавать. Модуль CVIII формируется по сводной информации о проблемах безопасности референтного препарата. Если держатель РУ считает, что есть основания изменить перечень проблем безопасности или появилась новая проблема, обоснование приводится в модуле CVII. Если у референтного препарата нет ПУР, но перечень проблем безопасности действующего вещества опубликован на сайте уполномоченного органа, требования те же, а при нескольких опубликованных перечнях выбор обосновывается в модуле CVIII. Если нет ни ПУР, ни опубликованного перечня, модули CVII и CVIII представляются полностью.
3. Часть III: по общим требованиям к этой части.
4. Часть IV: можно не заполнять, если для воспроизведённого препарата не назначалось пострегистрационное исследование эффективности.
5. Часть V: если у референтного препарата нет дополнительных мер минимизации, достаточно утверждения, что информация о безопасности в ОХЛП и инструкции воспроизведённого препарата соответствует референтному. При новых рисках предлагаются меры минимизации по требованиям к части V. Если у референтного препарата есть дополнительные меры минимизации, часть V представляется полностью по общим требованиям к этой части.
6. Часть VI: как при полном досье, в объёме, который определяют требования к частям воспроизведённого препарата.
7. Часть VII: как при полном досье. В приложениях №4 и №5 к ПУР держатель РУ использует материалы, приведённые в соответствие с аналогичными материалами референтного препарата.
Держатель РУ воспроизведённого препарата принимает участие в планируемых или выполняемых исследованиях держателя РУ референтного препарата, когда важно собрать данные в одном исследовании.
Таблица 6. Дополнительные требования к отдельным видам препаратов
| Вид препарата | Что требуется |
|---|---|
| Гибридный препарат | В модуле CVII приводится детальная оценка отличий от референтного препарата, например действующего вещества, показаний, дозировки, формы или пути введения, с обоснованием, можно ли использовать перечень проблем безопасности референтного препарата. Данные клинических исследований, на которых основана заявка, включаются в модули CI и CIII |
| Фиксированная комбинация с новым действующим веществом | Модули CI-CVI составляются с акцентом на новое действующее вещество |
| Фиксированная комбинация без нового действующего вещества | Референтным считается любой или все зарегистрированные препараты с аналогичными действующими веществами из комбинации. Новая информация о комбинации приводится в модулях CII и CIII |
| Препарат с хорошо изученным медицинским применением | В модулях CVII и CVIII держатель РУ обосновывает перечень проблем безопасности либо их отсутствие по данным научной медицинской литературы |
| Биологический препарат | Оценка риска иммуногенности и риска передачи инфекционных агентов. В плане по фармаконадзору и в мерах минимизации обеспечивается прослеживаемость наименования и серии |
| Гомеопатический и лекарственный растительный препарат без упрощённого досье | Требования определяются по типу заявления на регистрацию |
| Высокотехнологичный лекарственный препарат (ВТЛП: генотерапевтические препараты, препараты на основе соматических клеток и препараты тканевой инженерии) | Особые требования согласуются с уполномоченным органом до подачи заявления в процедуре научного консультирования. В спецификации по безопасности учитываются особые риски, включая риски для живых доноров, трансформации клеточной линии и переноса векторов |
Если ПУР запрашивается из-за проблемы безопасности, к нему предъявляются те же требования, что к ПУР воспроизведённого препарата, у референтного препарата которого нет ПУР. Уполномоченный орган может ограничить модуль CVII данными по выявленной проблеме или потребовать полную информацию о проблемах безопасности. Если держатель РУ подаёт ПУР добровольно, требования определяются по типу регистрации при первичной подаче и по таблице 5.
ПУР в Правилах регистрации и экспертизы
В Решении №78 ПУР упомянут в составе досье и в процедурах регистрации.
Таблица 7. ПУР в Решении №78
| Вопрос | Что установлено |
|---|---|
| Место в досье | ПУР и резюме согласованного ПУР подаются в модуль 1, ПУР готовится по Правилам надлежащей практики фармаконадзора |
| Формат и язык | ПУР указан в составе модуля 1 с оговоркой «если применимо». ПУР допускается на английском языке с переводом резюме на русский |
| Воспроизведённые препараты | «В частных случаях может потребоваться план управления рисками» |
| Гибридные препараты | «В определённых случаях может потребоваться план управления рисками» |
| Биоаналоги | ПУР представляется в модуле 1 досье; в нём подаются спецификация по безопасности и план по фармаконадзору |
| ВТЛП | В ПУР включается стратегия долгосрочного наблюдения |
| Процедуры регистрации и подтверждения регистрации | В единый реестр вносится резюме согласованного ПУР «при необходимости»; в проекте экспертного отчёта органы государств признания комментируют проект ПУР «при необходимости» |
| Регистрация в исключительных случаях | Предложения по безопасности представляются в форме ПУР |
| Условная регистрация | Изменения информации о препарате и ПУР допускается включать в досье для подтверждения регистрации |
Решение №87 требует ПУР для всех лекарственных препаратов при регистрации и приведении досье, кроме трёх групп препаратов, названных выше. Для воспроизведённых и гибридных препаратов в Решении №78 указано, что ПУР может потребоваться «в частных» и «в определённых» случаях. В процедурах регистрации и подтверждения регистрации Решение №78 упоминает ПУР «при необходимости».
Как обновляется ПУР
Держатель РУ отвечает за непрерывную оценку данных о безопасности препарата и за обновление системы управления рисками и ПУР. Для препаратов, одобренных по полному досье, ПУР пересматривают при подтверждении регистрации (перерегистрации) через 5 лет после регистрации и в период представления первого периодического обновляемого отчёта по безопасности (ПООБ) после перерегистрации. Второй пересмотр планируют ориентировочно через 8-9 лет после получения РУ.
Каждое представление ПУР после первичной подачи оформляется как обновление с номером версии и датой. Это относится и к полному ПУР, и к его части или модулю. Обновление подаётся в таких случаях:
1. Меняется перечень проблем безопасности, вводятся новые или существенно меняются включённые в план дополнительные мероприятия по фармаконадзору или дополнительные меры минимизации, в том числе они исключаются из ПУР.
2. По результатам оценки данных нужно дополнить рутинную деятельность по фармаконадзору, значительно меняется план ежегодного расширенного мониторинга безопасности, в ОХЛП вводится дополнительный компонент рутинного мониторинга или нужно обновить план оценки эффективности мер минимизации.
3. Завершена оценка экстренной проблемы безопасности, и новая проблема подтверждена как важный идентифицированный или потенциальный риск.
В каждое обновление включают документ с таблицей «было, стало» об изменениях, внесённых в последнее обновление, и об изменениях по сравнению с текущей одобренной версией. У препарата есть только одна текущая одобренная версия ПУР. Различия между государствами-членами описываются в приложении №9 к ПУР, а при нескольких обновлениях в ходе процедуры текущей одобренной считается последняя поданная версия. ПУР, поданный в процедуре, считается утверждённым по её окончании, если все изменения оценены как приемлемые.
После регистрации ПУР подаётся в случаях и в порядке внесения изменений в досье, за исключением ПУР, представляемого во исполнение иных обязательств, наложенных уполномоченным органом. Порядок внесения изменений в досье изложен в Решении №78. Введение ПУР, затребованное уполномоченным органом, всегда требует экспертизы. Если изменение реализует действие, затребованное уполномоченным органом, и не требует новых сведений и экспертизы (реализация формулировки, согласованной с органом), оно подаётся как изменение типа IAНУ (изменение типа IA, требующее немедленного уведомления). Реализация изменений, для которых держатель РУ представляет новые данные, нуждающиеся в экспертизе, подаётся как изменение типа II.
Если держатель РУ по собственной оценке сигнала приходит к выводу, что нужно изменить информацию о препарате или ПУР, он подаёт заявление об изменении условий РУ в наиболее короткие сроки: не позднее 3 месяцев после завершения оценки сигнала, оценённого как важный риск, и не позднее 6 месяцев для нежелательных реакций и рисков, которые не считаются важными.
Если референтное государство при подтверждении регистрации выявило, что обязательства держателя РУ не выполнены по объективным причинам и досье нужно изменить, то после положительного заключения о подтверждении регистрации ПУР («если применимо») обновляют через процедуру внесения изменений. Держатель РУ инициирует эту процедуру в срок, не превышающий 120 рабочих дней с даты запроса референтного государства.
ПУР и ПООБ относятся к основным пострегистрационным документам фармаконадзора и дополняют друг друга. Главная цель ПООБ состоит в ретроспективной интегрированной оценке пользы и риска после регистрации, а цель ПУР в проспективном управлении балансом пользы и риска и в планировании. Если оба документа подаются одновременно, ПУР отражает заключение о профиле безопасности и эффективности, сделанное в ПООБ. Информация в документах согласована, но в отдельных разделах может отличаться по формату. Если при подготовке ПООБ выявлены новые проблемы безопасности или другие данные, требующие изменить ПУР, обновление ПУР подаётся одновременно с ПООБ, и отдельная процедура не нужна. Если документы совпали по времени, но изменения не связаны, ПУР подаётся как самостоятельное изменение.
Если по препарату одновременно идут две и более процедуры, требующие ПУР, подаётся единый комбинированный ПУР с разделением данных в модуле CIII части II. Вариант подачи обсуждают с уполномоченным органом до представления документа.
ПУР в российских актах
По 61-ФЗ орган, проводящий государственную регистрацию лекарственных препаратов, по запросу органа контроля и надзора в сфере здравоохранения передаёт сведения о лекарственном средстве, в том числе ПУР, включая сведения, составляющие коммерческую тайну.
Особенности обращения лекарственных средств при дефектуре или риске её возникновения, утверждённые Постановлением Правительства РФ от 05.04.2022 №593 (далее Особенности), требуют ПУР биологических препаратов. ПУР прилагается к заявлению о государственной регистрации. К заявлению о разрешении на временное обращение ПУР прилагается вместе с переводом. Для заключения по упаковкам для иностранных государств ПУР и перевод представляются при наличии. При подтверждении регистрации биологического препарата представляются результаты мероприятий по ПУР. Особенности действуют по 31.12.2027.
Форма заключения комиссии экспертов, утверждённая Приказом Минздрава России от 24.08.2017 №558н, предусматривает оценку ПУР для биологических препаратов.
Что делать
Определите объём ПУР по виду препарата. Для препарата с полным досье подготовьте все части, для воспроизведённого, гибридного, комбинированного, биологического и других видов используйте таблицы 5 и 6 и требования к воспроизведённому препарату. При приведении досье проверьте, относится ли препарат к трём группам, для которых ПУР не требуется, и нет ли оснований, при которых ПУР подаётся всё равно. Заложите подготовку ПУР в график подачи: Решение №87 требует ПУР для всех препаратов, кроме этих групп. Оговорки «в частных случаях» и «в определённых случаях» для воспроизведённых и гибридных препаратов содержатся в Решении №78.
Сверьте ПУР с досье и оформите административный раздел. Данные в ПУР должны соответствовать остальным разделам досье, соответствие частей модулям проверяется по таблице 4. В административном разделе укажите дату окончания сбора данных, дату подписания, номер версии, перечень частей и модулей и подтверждение уполномоченного лица по фармаконадзору. Храните записи и версии: держатель РУ отвечает за качество ПУР, а записи и версии могут проверять инспекторы по фармаконадзору.
Составьте график пересмотров. Включите в него пересмотр при подтверждении регистрации через 5 лет после регистрации и пересмотр в период первого ПООБ после перерегистрации, срок подачи заявления об изменении после оценки сигнала, 3 или 6 месяцев, и обновления по трём случаям, в которых подаётся обновление. К каждому обновлению готовьте таблицу «было, стало».
Оформите дополнительные меры минимизации как программу. В ней описывают обоснование, задачи, выбранные меры, план выполнения и план оценки. Полные материалы мер прилагают в приложении №6 к ПУР, а оценку их эффективности приводят в части V. После согласования с уполномоченным органом эти меры становятся условием РУ.
Для биологического препарата, регистрируемого по Особенностям, подготовьте ПУР для заявления о государственной регистрации, а для заявления о разрешении на временное обращение ПУР и его перевод. Для подтверждения регистрации подготовьте результаты мероприятий по ПУР. Проверьте срок: Особенности действуют по 31.12.2027.
Нормативная база:
1. Решение Совета Евразийской экономической комиссии от 03.11.2016 №87 «Об утверждении Правил надлежащей практики фармаконадзора Евразийского экономического союза» (ред. от 19.05.2022)
2. Решение Совета Евразийской экономической комиссии от 03.11.2016 №78 «О Правилах регистрации и экспертизы лекарственных средств для медицинского применения» (ред. от 26.11.2025)
3. Федеральный закон от 12.04.2010 №61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств» (ред. от 04.08.2026)
4. Постановление Правительства РФ от 05.04.2022 №593 «Об особенностях обращения лекарственных средств для медицинского применения в случае дефектуры или риска возникновения дефектуры лекарственных препаратов в связи с введением в отношении Российской Федерации ограничительных мер экономического характера» (ред. от 10.08.2026)
5. Приказ Минздрава России от 24.08.2017 №558н «Об утверждении Правил проведения экспертизы лекарственных средств для медицинского применения и особенности экспертизы отдельных видов лекарственных препаратов для медицинского применения (референтных лекарственных препаратов, воспроизведенных лекарственных препаратов, биологических лекарственных препаратов, биоаналоговых (биоподобных) лекарственных препаратов (биоаналогов), гомеопатических лекарственных препаратов, лекарственных растительных препаратов, комбинаций лекарственных препаратов), форм заключений комиссии экспертов» (ред. от 31.03.2025)