Протокол, брошюра и ИЛП проходят две экспертизы за 25 рабочих дней. Что сверить до подачи документов на КИ
Протокол клинического исследования (КИ) и брошюра исследователя (БИ) проходят две экспертизы сразу: экспертизу документов в экспертном учреждении (организации, которой Министерство здравоохранения Российской Федерации (Минздрав) поручает экспертизу документов) и этическую экспертизу в совете по этике (органе, который оценивает этическую обоснованность исследования). Информационный листок пациента (ИЛП, документ со сведениями об исследовании, который подписывает сам участник) проверяет только совет по этике. Расхождение между протоколом и БИ видят обе экспертизы, а расхождение этих документов с ИЛП видит совет по этике.
По 61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств» на обе экспертизы вместе есть до 25 рабочих дней со дня направления задания. Запрос Минздрава об уточнении сведений приостанавливает срок проверки сведений, и на ответ у заявителя есть до 90 рабочих дней. С 10 марта 2026 года документы готовят по новой редакции Правил надлежащей клинической практики (GCP) Евразийского экономического союза (ЕАЭС), далее Правила GCP, а с 28 декабря 2025 года ИЛП допускается и на бумаге, и в электронном виде.
Кто читает каждый документ
Клинические исследования лекарственных препаратов в России проводятся по правилам надлежащей клинической практики, которые утверждает Евразийская экономическая комиссия (ЕЭК): это установлено 61-ФЗ. ЕЭК приняла такие правила Решением Совета от 03.11.2016 №79 «Об утверждении Правил надлежащей клинической практики Евразийского экономического союза». Правила GCP подготовлены на основе руководства ICH E6 (R2) Международного совета по гармонизации. Нумерация основных разделов совпадает с международной, кроме раздела с определениями, поэтому почти любое требование можно сверить с англоязычным оригиналом.
Состав документов для получения разрешения на КИ определяет 61-ФЗ.
Заявитель направляет через единый портал или личный кабинет в единой государственной информационной системе в сфере здравоохранения (далее единая система):
- заявление, подписанное усиленной квалифицированной электронной подписью;
- протокол и БИ (для препарата, зарегистрированного по правилам ЕАЭС, БИ допускается заменить одобренной общей характеристикой лекарственного препарата (ОХЛП), если применение в исследовании ей не противоречит);
- ИЛП;
- сведения об опыте работы исследователей;
- копию договора обязательного страхования с указанием предельной численности пациентов;
- информацию о составе препарата (кроме биологических препаратов);
- документы о качестве препарата, произведённого для исследования, включая документ производителя с показателями качества;
- информацию о доклинических данных о безопасности и эффективности, которые обосновывают применение препарата, способы введения и дозировки (это требование введено Федеральным законом от 04.08.2026 №324-ФЗ и действует с 15.08.2026);
- сведения о лицензии на производство либо документ о заключении о соответствии производителя правилам надлежащей производственной практики (GMP).
Для биологических препаратов нужны ещё документы и сведения, которые предусмотрены правилами проведения исследований биологических лекарственных средств ЕАЭС.
Экспертное учреждение создано как федеральное государственное бюджетное учреждение для обеспечения полномочий Минздрава по выдаче разрешений на КИ и по регистрации лекарственных препаратов. Работу совета по этике регулирует 61-ФЗ. Документы распределяются между двумя органами по 61-ФЗ (таблица 1).
Таблица 1. Какие документы получают экспертное учреждение и совет по этике
| Документ | Экспертное учреждение | Совет по этике |
|---|---|---|
| Протокол | Да | Да |
| Брошюра исследователя | Да | Да |
| Информационный листок пациента | Нет | Да |
| Сведения об исследователях и договор страхования | Нет | Да |
| Состав препарата, документы о качестве, доклинические данные | Да | Нет |
Помимо совета по этике, документы оценивает на уровне исследовательского центра экспертный совет организации (ЭСО), он же независимый этический комитет (НЭК). Он рассматривает протокол, форму информированного согласия, БИ, материалы для пациентов, сведения о выплатах и резюме исследователя. До начала исследования исследователь получает письменное датированное одобрение ЭСО/НЭК, а спонсор не поставляет препарат в центр, пока не получит всю требуемую документацию, включая одобрение ЭСО/НЭК и уполномоченных органов. Протокол, БИ и ИЛП проходят две этические оценки: федеральную в совете по этике и локальную в ЭСО/НЭК.
Протокол клинического исследования
В протоколе описаны цели, дизайн, методология, статистические методы и организация исследования. Правила GCP задают структуру протокола: общая информация, обоснование исследования, цели и задачи, дизайн, отбор и исключение субъектов, лечение, оценка эффективности, оценка безопасности и статистика. Часть сведений допускается вынести в другие документы, на которые протокол ссылается, например в БИ. Информация об одном центре может находиться на отдельных страницах или в соглашении с центром.
Сводное изложение доклинических и клинических результатов берётся из БИ, а описание известных и потенциальных рисков и пользы позднее повторяется в ИЛП. Рандомизация и слепой метод вместе с правилами раскрытия кода определяют, что пациенту скажут о вероятности попасть в ту или иную группу. Критерии невключения и порядок сообщения о нежелательных явлениях опираются на данные БИ о рисках препарата, поэтому их сверяют с БИ.
Спонсор предусматривает в протоколе или ином соглашении обязанность исследователя обеспечить прямой доступ к первичным данным для мониторинга, аудита, экспертизы ЭСО/НЭК и инспекций и убеждается, что каждый субъект письменно согласился на такой доступ, поэтому прямой доступ описан и в протоколе, и в ИЛП. Подпись исследователя и спонсора под протоколом или отдельный договор подтверждают согласие сторон проводить исследование по этому протоколу.
В новой редакции Правил GCP появились требования по управлению качеством, которые касаются протокола. Протокол, индивидуальные регистрационные карты (формы, в которые вносят данные о каждом субъекте) и другие документы должны быть ясными, лаконичными и внутренне непротиворечивыми, а лишних процедур и сбора избыточных данных надо избегать. Уже при разработке протокола спонсор выявляет процессы и данные, значимые для защиты субъектов и достоверности результатов. К разработке привлекают биостатистиков, клинических фармакологов и врачей.
Стратегию мониторинга выбирает сам спонсор: выездной мониторинг, сочетание выездного и централизованного или, при наличии обоснования, только централизованный. Выбор обосновывают документально, например, в плане мониторинга. План описывает стратегию, распределение обязанностей и методы, а также контроль данных и процессов, значимых для защиты субъектов.
Брошюра исследователя и определение непредвиденных реакций
Брошюра исследователя содержит сводное изложение клинических и доклинических данных об исследуемом препарате. До подписания договора с исследователем спонсор передаёт ему протокол и БИ текущей редакции и даёт время на ознакомление. По 61-ФЗ исследователь и соисследователи знакомятся с результатами доклинических исследований из БИ и с проектом протокола, а по Правилам GCP исследователь изучает правила применения препарата, изложенные в протоколе, действующей БИ и ОХЛП.
Непредвиденной считается нежелательная реакция, сущность или тяжесть которой не согласуется с известной информацией о препарате: для незарегистрированного препарата это БИ, для зарегистрированного инструкция по медицинскому применению (листок-вкладыш) либо ОХЛП. Обо всех реакциях, которые одновременно серьёзные и непредвиденные, спонсор в возможно короткий срок сообщает всем исследователям, ЭСО/НЭК и уполномоченным органам. Порядок и сроки таких сообщений установлены в Правилах GCP: не позднее 7 календарных дней с даты получения информации, если реакция привела к смерти или угрожала жизни, и не позднее 15 календарных дней в остальных случаях. Чтобы понять, была ли реакция предвиденной, берут версию БИ, действующую на дату выявления реакции.
БИ обновляют по мере появления новой существенной информации. Если новые данные способны неблагоприятно отразиться на безопасности субъектов, спонсор незамедлительно уведомляет всех исследователей и уполномоченные органы. Новую редакцию БИ исследователь представляет в ЭСО/НЭК. БИ пересматривают планово не реже 1 раза в год, а особенно важную новую информацию сообщают исследователям, ЭСО/НЭК и уполномоченным органам ещё до выхода новой редакции. На титульном листе БИ указывают наименование спонсора, идентификаторы препарата, дату редакции, номер версии, а также номер и дату предыдущей редакции.
Если доклинические данные показывают влияние препарата на репродуктивную функцию, это отражается во всех трёх документах. БИ описывает такие данные в разделе о репродуктивной токсичности, протокол вносит их в критерии невключения, а ИЛП включает в перечень ожидаемых рисков для эмбриона, плода или младенца. По 61-ФЗ в исследование нельзя включать беременных и кормящих женщин, если препарат не предназначен для них.
Информационный листок пациента и информированное согласие
Правила GCP определяют информированное согласие как процесс добровольного подтверждения участия, который документируется подписанием и датированием формы согласия. В 61-ФЗ сведения об исследовании и согласие пациента объединены в одном документе, ИЛП. Пациент или его законный представитель подтверждает добровольное согласие подписью на этом листке.
По Федеральному закону от 28.12.2025 №504-ФЗ (действует с 28.12.2025) ИЛП можно оформить на бумаге или в виде электронного документа. Электронный ИЛП пациент или его законный представитель подписывает усиленной квалифицированной, усиленной неквалифицированной или простой электронной подписью через единую систему идентификации и аутентификации. Письменно информировать пациента тоже можно двумя способами: на бумаге или в электронной форме.
В ИЛП входят сведения из двух перечней. Правила GCP включают 20 позиций, которые можно разделить на шесть групп (таблица 2).
Таблица 2. Сведения для ИЛП по Правилам GCP
| Группа | Что указывается |
|---|---|
| Суть исследования | Экспериментальный характер, цель, экспериментальные аспекты, длительность участия, примерное число субъектов |
| Лечение и процедуры | Варианты лечения и вероятность случайного распределения в группу, все процедуры исследования, включая инвазивные, обязанности субъекта |
| Риск и польза | Ожидаемые риск и неудобства, а при необходимости и риск для эмбриона, плода или младенца; ожидаемая польза (если пользы с медицинской точки зрения не предполагается, об этом сообщают прямо); альтернативные методы лечения с их выгодами и рисками |
| Деньги | Компенсация и лечение при причинении вреда здоровью, планируемые выплаты субъекту и его расходы |
| Права и данные | Добровольность и право выйти из исследования без санкций, прямой доступ мониторов, аудиторов, ЭСО/НЭК и уполномоченных органов к первичным записям, конфиденциальность |
| Связь и сопровождение | Своевременное информирование о новых сведениях, контакты для вопросов и на случай вреда здоровью, основания прекращения участия |
Второй перечень содержится в 61-ФЗ. Из него в ИЛП дополнительно попадают условия обязательного страхования жизни и здоровья и действия пациента при непредвиденных эффектах препарата. Условия страхования определены в 61-ФЗ. Организация, получившая разрешение, страхует риск причинения вреда жизни и здоровью пациента за свой счёт. Страховая выплата на каждого пациента при смерти составляет 2 000 000 ₽. При инвалидности I, II и III группы она равна 1 500 000 ₽, 1 000 000 ₽ и 500 000 ₽ соответственно, а при ухудшении здоровья без инвалидности не превышает 300 000 ₽. Срок договора страхования не может быть меньше срока исследования. Участие пациента без такого договора не допускается.
Текст ИЛП должен содержать как можно меньше специальных терминов и не должен прямо или косвенно склонять субъекта отказаться от законных прав либо освобождать исследователя и спонсора от ответственности за халатность. Перед подписанием субъекту дают достаточно времени и исчерпывающие ответы на вопросы. Подпись и дату ставят сам субъект и лицо, проводившее беседу, до начала участия в исследовании, а если субъект не способен читать, при беседе присутствует незаинтересованный свидетель. Подписанный экземпляр вручают субъекту до включения в исследование.
ЭСО/НЭК проверяет размер и порядок выплат, чтобы исключить необоснованную заинтересованность субъектов. Размер выплат определяется пропорционально участию и не может зависеть только от того, завершил ли субъект исследование. Способы, размер и порядок выплат отражаются в форме согласия.
Финансовые условия фиксируются в договоре спонсора с исследователем (медицинской организацией). По 61-ФЗ такой договор заключают организация, получившая разрешение, и медицинская организация, а в нём указывают условия и сроки исследования, общую стоимость программы с суммой выплат исследователям и соисследователям и форму представления результатов в Минздрав.
Участие детей допускается только при добровольном согласии в ИЛП, подписанном родителями или усыновителями, и только в случаях, перечисленных в 61-ФЗ. Сам ребёнок, если в состоянии, подписывает и датирует форму согласия. По 61-ФЗ нельзя включать в исследование сирот и детей без попечения родителей, военнослужащих (с исключениями), сотрудников правоохранительных органов, лиц в местах лишения свободы и под стражей.
Что изменилось в комплекте документов с 2025 года
Решением Совета ЕЭК от 01.08.2025 №63 Правила GCP изложены в новой редакции. Решение вступило в силу по истечении 180 календарных дней после официального опубликования, новая редакция действует с 10 марта 2026 года. Основой остаётся руководство ICH E6 (R2). Правила дополнены положениями о риск-ориентированном подходе и централизованном мониторинге, требования к электронным записям и основным документам обновлены (таблица 3).
Таблица 3. Что изменилось в Правилах GCP и в 61-ФЗ
| Параметр | Было (Правила GCP до 10.03.2026) | Стало (новая редакция Правил GCP) |
|---|---|---|
| Определение КИ | Клиническим признавалось исследование, которое отвечало хотя бы одному условию: заранее назначенная стратегия вне рутинной практики, решение о препарате принимается вместе с решением о включении, дополнительные процедуры диагностики или мониторинга | Любое исследование с участием человека для выявления или подтверждения клинических и фармакологических эффектов, выявления нежелательных реакций или изучения фармакокинетики |
| Управление качеством | Спонсор отвечал за системы обеспечения и контроля качества со стандартными операционными процедурами (СОП) | К этому добавлена система управления качеством на всех этапах исследования, основанная на оценке рисков |
| Мониторинг | Центры по общему правилу посещали до исследования, во время него и после; мониторинг без посещений допускался в исключительных случаях | Общее правило о посещениях сохранено. Спонсор выбирает выездной, комбинированный или, при обосновании, только централизованный мониторинг и документирует выбор |
| Титульный лист БИ | Номер версии, а также номер и дату предыдущей редакции рекомендовалось указывать | Эти сведения указываются обязательно |
| Сообщение о начале КИ | Спонсор информировал уполномоченный орган о начале исследования в порядке, установленном законодательством государства-члена, а в перечень основных документов входило сообщение спонсора о начале исследования | Спонсор подаёт заявки в органы до начала исследования. Обязанности спонсора информировать орган о начале исследования и такого документа в перечне основных документов нет. О начале исследования руководитель медицинской организации сообщает в Минздрав в течение 3 рабочих дней по 61-ФЗ |
| Форма ИЛП (61-ФЗ) | Электронный документ, подписанный пациентом усиленной квалифицированной или простой электронной подписью через единую систему идентификации и аутентификации | Документ на бумажном носителе, подписанный пациентом, либо электронный документ с усиленной квалифицированной, усиленной неквалифицированной или простой электронной подписью (61-ФЗ в редакции Федерального закона от 28.12.2025 №504-ФЗ, действует с 28.12.2025) |
Сроки экспертизы и основания для отказа
После подачи документов Минздрав в течение 3 рабочих дней проверяет полноту и достоверность сведений и решает, назначать ли экспертизы. Экспертиза документов и этическая экспертиза занимают до 25 рабочих дней со дня направления заданий, ещё 3 рабочих дня Минздрав оценивает заключения и решает, выдавать ли разрешение. Без запросов получается до 31 рабочего дня.
При неполноте или недостоверности сведений Минздрав направляет запрос об уточнении. Заявитель отвечает на него в течение 90 рабочих дней, срок проверки на это время приостанавливается. В проведении экспертиз откажут, если комплект документов неполон, заявитель не ответил на запрос в срок, в документах нет исчерпывающей необходимой информации или нет сведений об уплате госпошлины.
Как менять документы после подачи
После подачи у каждого вида изменений свой порядок согласования и свой срок (таблица 4).
Таблица 4. Порядок согласования и сообщения изменений
| Что меняется | Что согласуется и кому сообщается | Срок |
|---|---|---|
| Поправка к протоколу | Согласие спонсора и предварительное письменное одобрение ЭСО/НЭК, сообщение в Минздрав по установленной форме | Решение Минздрава в течение 28 рабочих дней |
| Отклонение для устранения непосредственной угрозы субъектам | Предварительное одобрение ЭСО/НЭК не требуется, описание отклонения и причин направляют ЭСО/НЭК, спонсору и при необходимости уполномоченным органам | В кратчайшие сроки |
| Дополнение ИЛП новой информацией | Одобрение ЭСО/НЭК до использования новой редакции, субъект своевременно знакомится с новой информацией, факт документируется | До начала использования, подписанные копии новых редакций вручаются субъекту |
| Новые данные по безопасности | Спонсор уведомляет всех исследователей и уполномоченные органы, исследователь сообщает ЭСО/НЭК об изменениях, увеличивающих риск | Незамедлительно, а иная информация по безопасности, меняющая соотношение пользы и риска, в течение 15 календарных дней |
| Уточнение данных в разрешении | Обращение через личный кабинет с обоснованием | 28 рабочих дней |
Сообщение о поправке в Минздрав содержит наименование, номер и дату протокола, дату изменений, сведения о заявителе и об организации, привлечённой к организации исследования, наименования и места нахождения центров, дату и номер разрешения и сами изменения. Для оценки обоснованности изменений и степени риска для пациентов Минздрав может привлечь экспертов совета по этике и экспертного учреждения. Если поправка меняет процедуры или риски для пациента, это новая информация, которая может повлиять на согласие участника, и ИЛП дополняют.
Что делать
Составьте матрицу соответствия до подачи документов. Выпишите показатели, которые повторяются в нескольких документах: дозы и режим, критерии включения и невключения, риски, процедуры и визиты, страхование, выплаты. Для каждого укажите документ-источник (БИ или ОХЛП) и места повторения в протоколе и ИЛП. Возвращайтесь к матрице перед каждой поправкой.
Пропишите в протоколе управление качеством. Выявите процессы и данные, значимые для защиты субъектов и достоверности результатов, привлеките биостатистика и клинического фармаколога на этапе разработки, обоснуйте стратегию мониторинга в плане мониторинга.
Проверьте БИ до передачи исследователям. Назначьте плановый пересмотр не реже 1 раза в год и убедитесь, что на титульном листе указаны номер версии, а также номер и дата предыдущей редакции. Проверьте, что раздел о нежелательных реакциях позволяет определить, какая реакция непредвиденная. Для зарегистрированного препарата решите, подавать БИ или ОХЛП.
Соберите ИЛП по Правилам GCP и 61-ФЗ и выберите формат до подачи. Проверьте, что в тексте есть сведения о страховании, выплатах, компенсации вреда и прямом доступе к первичным записям. При электронном формате заранее решите, как будут храниться подписанные версии и кто отвечает за систему. Требования к СОП и валидации электронных систем сформулированы в Правилах GCP.
Настройте процесс поправок и приведите СОП и договоры к новой редакции Правил GCP. Составьте карту «изменение, кому сообщить, в какой срок» по таблице 4 и закрепите ответственных. Проверьте, что шаблоны документов и договоры со спонсором, контрактными исследовательскими организациями и центрами соответствуют редакции Правил, действующей с 10.03.2026.
Протокол и БИ проходят обе экспертизы, ИЛП проверяет совет по этике, а все три документа читаются как одно описание препарата. Расхождения в цифрах и рисках между ними устраняют до подачи. После подачи новая редакция ИЛП требует одобрения ЭСО/НЭК, а поправка к протоколу требует и одобрения ЭСО/НЭК, и решения Минздрава в течение 28 рабочих дней.
Нормативная база:
1. Федеральный закон от 12.04.2010 №61-ФЗ «Об обращении лекарственных средств» (ред. от 04.08.2026)
2. Федеральный закон от 28.12.2025 №504-ФЗ (изменения в 61-ФЗ, действует с 28.12.2025)
3. Федеральный закон от 04.08.2026 №324-ФЗ (изменения в 61-ФЗ, действует с 15.08.2026)
4. Решение Совета Евразийской экономической комиссии от 03.11.2016 №79 «Об утверждении Правил надлежащей клинической практики Евразийского экономического союза» (в редакции Решения Совета ЕЭК от 01.08.2025 №63, действует с 10.03.2026)
5. Для сравнения «Было»: Решение Совета ЕЭК от 03.11.2016 №79 до изменений Решением Совета ЕЭК от 01.08.2025 №63